ACTUALIZARE FDA impune noi avertismente privind riscul de pierdere a vederii la medicamentele GLP-1
Administrația pentru Alimente și Medicamente din Statele Unite (FDA) a informat pacienții și personalul medical cu privire la un posibil risc crescut de apariție a unei afecțiuni oculare grave, legată de utilizarea medicamentelor din clasa GLP-1, prescrise pentru tratamentul diabetului și al pierderii în greutate.
Solicitarea oficială vizează includerea unor informații suplimentare în secțiunea «Avertisemente și precauții» din prospectele tuturor medicamentelor din clasa GLP-1, inclusiv Mounjaro și Zepbound (produse de Eli Lilly), precum și Ozempic și Wegovy (dezvoltate de Novo Nordisk). Noile avertismente se referă la un posibil risc crescut de neuropatie optică ischemică anterioară non-arteritică (NAION).
Un purtător de cuvânt al Eli Lilly a declarat pentru Reuters: «Comunicarea FDA privind siguranța medicamentelor se aplică tuturor tratamentelor cu activitate agonistă asupra receptorilor GLP-1 și nu face referire la constatări specifice medicamentelor Lilly. Analizăm cu atenție această actualizare și vom răspunde prompt FDA».
NAION este una dintre cauzele frecvente ale pierderii bruște și nedureroase a vederii și poate provoca, în anumite cazuri, deteriorarea permanentă a acesteia. Afecțiunea apare din cauza reducerii fluxului sanguin către partea anterioară a nervului optic, deși mecanismul exact care determină apariția sa nu este pe deplin înțeles.
Un reprezentant al Novo Nordisk a menționat: «Novo continuă să considere că datele disponibile nu demonstrează existența unei relații de cauzalitate și ne menținem încrederea în profilul beneficiu-risc al medicamentelor noastre GLP-1».
Autoritatea americană de reglementare a precizat că a analizat date provenite din studii clinice, cercetări efectuate pe animale și informații colectate după introducerea medicamentelor pe piață, inclusiv studii observaționale și raportări de cazuri.
Geoff Meacham, analist la Citi, a notat că «decizia FDA ar putea amplifica temporar îngrijorările pacienților și investitorilor», dar a subliniat că raritatea cazurilor de NAION și beneficiile semnificative ale acestor medicamente ar trebui să mențină un raport beneficiu-risc favorabil.
Anul trecut, comitetul pentru siguranță al Agenției Europene a Medicamentului (EMA) anunțase că NAION ar putea afecta până la o persoană din 10.000 care utilizează semaglutidă timp de cel puțin un an.
Semaglutida este substanța activă din Wegovy și Ozempic, precum și din Rybelsus, un alt medicament pentru diabet produs de Novo Nordisk.
Aceasta reprezintă prima dată când o autoritate de reglementare a confirmat explicit această reacție adversă.
În 2025, patru pacienți din Danemarca care și-au pierdut vederea după utilizarea medicamentelor GLP-1 produse de Novo Nordisk au primit despăgubiri, potrivit instituției daneze responsabile cu compensarea pacienților.
Un studiu amplul, publicat în 2025, a monitorizat aproape 175.000 de pacienți cu diabet tratați cu semaglutidă, comparându-i cu un număr egal de pacienți care utilizau medicamente din alte clase decât GLP-1.
Cercetarea a stabilit că, după doi ani de tratament cu un medicament GLP-1, riscul de apariție a NAION era de peste două ori mai mare comparativ cu cel înregistrat la pacienții care utilizau medicamente antidiabetice din alte clase.
ACTUALIZARE FDA avertizează privind riscul de pierdere a vederii la medicamentele GLP-1
În contextul anunțului FDA, publicul larg și mass-media internațională au pus în evidență popularitatea acestor tratamente, inclusiv prin admirația declarată a lui Elon Musk. În decembrie 2024, CEO-ul Tesla a postat o fotografie în care apărea într-o costum de Moș Crăciun, dezvăluind că folosește Mounjaro (denumit glumă de el, deoarece „Ozempic” suna mai bine) pentru slăbit. Musk a susținut anterior că accesul la inhibitorii GLP-1 la un cost redus ar putea îmbunătăți semnificativ sănătatea și calitatea vieții americanilor, un demers care i-a adus și critici pentru lipsa de transparență privind beneficiile reale și riscurile asociate. Cu toate acestea, analizele clinice rămân axate pe datele statistice, nu pe cazurile individuale sau declarațiile publice ale utilizatorilor celebri. Agentia americană a analizat date din sistemul Sentinel pentru adulții cu diabet de tip 2 care au inițiat un agonist GLP-1, un inhibitor SGLT-2 sau un inhibitor DPP-4 între 2019 și 2024. Incidența brută a NAION a fost similară în cele trei grupuri (aproximativ 26-32 la 100.000 de ani-persoană). Totuși, comparativ cu inhibitorii DPP-4, inițierea unui agonist GLP-1 a fost asociată cu un risc semnificativ crescut (Raport de Hazard - HR: 1,43; IC 95%: 1,02-2,01). Comparativ cu inhibitorii SGLT-2, HR a fost de 1,19 (IC 95%: 0,91-1,54), ceea ce nu a atins semnificația statistică. Autoritățile au subliniat că studiile observaționale riguroase publicate arată constant un risc crescut de NAION la pacienții cu diabet de tip 2 care încep tratamente GLP-1, în comparație cu cei care încep tratament cu DPP-4 sau SGLT-2. Agenta a recunoscut totodată limitele propriilor date de raportare a efectelor adverse, unde factorii de risc pentru NAION se suprapun puternic cu afecțiunile pentru care sunt prescrise agonistii GLP-1, și a notat că studiile pe animale nu au identificat un mecanism prin care aceste medicamente ar putea crește riscul de NAION.
Acțiunea este notabilă prin amploarea sa. Deși atenția științifică și publică s-a concentrat în mare parte pe semaglutidă (Ozempic, Rybelsus, Wegovy; Novo Nordisk), FDA a aplicat modificarea la întregul clasă, incluzând liraglutida (Victoza, Saxenda), dulaglutida (Trulicity), exenatida, agonistul dual GIP/GLP-1 tirzepatidă (Mounjaro, Zepbound; Eli Lilly) și agentul oral de mici molecule orforglipron (Foundayo), aprobat mai devreme în anul curent. Agenția a remarcat că cazuri de NAION au fost raportate în supravegherea post-comercializare pentru toate agonistii GLP-1 RAs comercializate curent.
Evaluarea complexității bazei de dovezi a dus la o concluzie bazată pe totalitatea datelor, fiind analizate 6 surse distincte de informații. Studiul principal a fost o meta-analiză a 126 de studii randomizate cu control, care au inclus 134.253 de pacienți, însumând 288.879 ani-persoană de expunere. Cercetătorii au identificat 15 evenimente probabile de NAION: 10 la pacienții tratați cu agonisti GLP-1, 5 la cei tratați cu placebo și zero la cei care au primit alte medicamente de scădere a glicemiei. Aceasta s-a tradus într-o incidență de 6,4 la 100.000 ani-persoană pentru agonistii GLP-1 față de 3,8 la 100.000 ani-persoană pentru pacienții din grupul martor.
Mesajul practic pentru oftalmologi se concentrează pe recunoaștere și transmitere. FDA recomandă prescriptorilor să le spună pacienților să raporteze imediat orice pierdere bruscă, nedureroasă a vederii, deficit de câmp vizual sau alte tulburări vizuale într-un singur ochi și să le recomande să consulte urgent un oftalmolog dacă se suspectează NAION. Pacienții sunt instruiți să fie vigilenti în fața pierderii vederii, care este adesea observată dimineața la trezire, a zonelor de vedere încețoșate sau lipse, a distorsiunii culorilor și a reducerii clarității centrale. Dacă NAION este confirmat, agenția recomandă prescriptorilor să ia în considerare întreruperea agonistului GLP-1, cu excepția cazului în care beneficiile depășesc clar riscurile. Se notează, de asemenea, că pacienții cu istoric anterior de NAION au un risc crescut de recurență, iar un eveniment într-un ochi crește riscul în celălalt. Aceste aspecte fac ca rolul oftalmologului în coordonarea cu medicii de familie, endocrinologii și specialiștii în obezitate să fie central, în special pentru pacienții ale căror indicații cardiometabolice, renale sau apneea de somn fac întreruperea terapiei un compromis dificil. Contextul privind riscul absolut va fi esențial în aceste conversații clinice. FDA a stabilit incidența de fond a NAION la 2,3-10,2 cazuri la 100.000 de persoane pe an, la adulții peste 50 de ani, iar diferențele absolute observate atât în meta-analiza studiilor clinice, cât și în cohortele Sentinel au fost mici. Totuși, deoarece prescripțiile pentru agonistii GLP-1 continuă să crească, chiar și o creștere relativă modestă poate duce la mai multe cazuri de NAION care se prezintă la clinica de ochi.
Actualizarea de etichetare rezolvă întrebarea regulatory momentan, dar lasă deschisă întrebarea mecanistică. Fără un model animal sau o cale biologică identificată și având în confuzie încă dificil de dezbătut în datele observaționale, vor fi necesare studii prospective și analize agregate mai mari pentru a determina dacă riscul este cu adevărat legat de medicament și dacă diferă între agenți, doze sau populații de pacienți. Între timp, FDA încurajează clinicienii să raporteze cazurile de NAION asociate cu agonistii GLP-1 prin MedWatch. Semnalul a atras atenția largă în iulie 2024, când Jimena Tatiana Hathaway, MD, MPH, și colegii de la Massachusetts Eye and Ear au raportat în JAMA Ophthalmology că semaglutida era asociată cu un risc mai mare de NAION într-o cohortă de neuro-oftalmologie, cu un raport de hazard de 4,28 la pacienții cu diabet de tip 2 și 7,64 la pacienții care erau supraponderali sau obezi. FDA a citat acest studiu în comunicarea sa, observând că acesta avea limite, dar justifica o evaluare ulterioară. Regulatorii europeni au acționat primul. În decembrie 2024, Comitetul pentru Evaluarea Riscului în Farmacovigilență (PRAC) al Agenției Europene pentru Medicamente a decis să examineze studiile din registrele daneze și norvegiene la cererea Agenției Daneze pentru Medicamente, iar în iunie 2025 a ajuns la concluzia că NAION este un efect secundar foarte rar al semaglutidei, afectând până la 1 la 10.000 de utilizatori și recomandând actualizarea informațiilor despre produs. Acțiunea FDA merge mai departe într-un aspect: revizuirea europeană a fost limitată la semaglutidă, în timp ce modificarea etichetării americane acoperă întreaga clasă. O prezentare Ophthalmology Times din 2025 a aplicat criteriile Bradford Hill semnalului semaglutidei și a ajuns la concluzia că, în ciuda unui mecanism plauzibil, erau lipsă bucăți cheie de dovezi pentru cauzalitate. La COPHy 2026 din martie, Andrew G. Lee, MD, a argumentat contra poziției care susținea că agonistii GLP-1 provoacă NAION, subliniind că datele de cohortă retrospecțive arată o asociere, nu o cauzalitate dovedită, iar confuzia prin indicație rămâne o provocare centrală. Limbajul FDA reflectă această tensiune: agenția descrie un potențial risc crescut de evenimente rare, și nu o relație de cauzalitate confirmată. Nu există contribuții noi față de textul publicat.
Prima dată când o autoritate de reglementare a confirmat explicit această reacție adversă a fost de către EMA în iunie 2025, iar acum FDA extinde această recunoaștere la întreaga clasă terapeutică. Decizia urmărește să asigure transparența maximă, într-un moment în care cererea pentru aceste medicamente este la cote istorice.
Administratia Alimentelor și Medicamentelor din Statele Unite (FDA) a anunțat luni că medicamentele populare pentru pierderea în greutate și diabet, inclusiv Ozempic și Wegovy, vor afișa un nou avertisment privind un efect secundar rar, dar grav, care poate duce la pierderi permanente ale vederii. Decizia prevede includerea acestui risc în etichetarea tuturor medicamentelor din clasa GLP-1, o categorie de tratamente de succes folosite pentru obezitate, diabet și alte afecțiuni medicale. Clasa include o duzină de medicamente injectabile sau orale, printre care mărci foarte răspândite precum Zepbound și Mounjaro.
Condiția oculară, cunoscută sub numele de neuropatie optică ischemică anterioară non-arterită (NAION), poate provoca pierderi semnificative ale vederii. Potrivit FDA, problema, semnalată în cazul tuturor medicamentelor GLP-1, este cauzată de scăderea fluxului sanguin către nervul optic, deși cauza subiacentă rămâne neînțeleasă pe deplin. Oamenii de știință de la FDA au început să investigheze această problemă după publicarea unui articol medical din 2024 care lega această afecțiune de pacienții care luau semaglutidă, substanța activă din Ozempic.
Dr. Joseph Rizzo, neuro-oftalmolog care a co-autorat studiul menționat, a declarat pentru CBS News că echipa sa a colaborat cu FDA timp de mult timp pentru a colecta și analiza datele privind această chestiune. Deși nu știa că agenția era gata să ia o decizie, nu a fost surprins de alegerea de a adăuga avertismentul. El a subliniat că, deși crede că dovezile arată că utilizarea GLP-1 crește riscul de dezvoltare a NAION, nu îi sfătuiește pe pacienți să nu își ia medicamentele, afirmând: „Medicamentele au fost profund benefice pentru un număr mare de persoane”. Potrivit Academiei Americane de Oftalmologie, și oamenii care nu iau GLP-1 pot dezvolta NAION, care afectează undeva între 2 și 10 adulți la fiecare 100.000, cu vârste peste 50 de ani.
Analiza FDA a peste 125 de studii clinice a relevat că această problemă a apărut la aproximativ 6 pacienți la fiecare 100.000 care au luat un medicament GLP-1 timp de cel puțin un an. Rata comparabilă pentru persoanele care au luat un placebo sau alte tipuri de medicamente care scad glicemia a fost de mai puțin de 4 la 100.000. Agenția a găsit, de asemenea, rapoarte privind această problemă în sistemul său electronic de raportare a accidentărilor și efectelor secundare ale medicamentelor. Simptomele includ vedere încețoșată, puncte oarbe, culori distorsionate și alte tulburări vizuale. Pacienții care experimentează astfel de probleme ar trebui să contacteze imediat un profesionist medical.
Dr. Rizzo a remarcat că pierderea vederii cauzată de această afecțiune tinde să fie ireversibilă și poate deveni progresiv mai gravă, chiar dacă pacientul încetează să mai administreze medicamentul. „De obicei, când pierdeți vederea, deși poate exista un anumit grad ușor de îmbunătățire, acesta nu este de obicei unul major”, a spus el. „Din păcate, o mare frustrare pentru atât de mulți pacienți și doctori care îngrijesc pacienții cu NAION este faptul că nu știm cu adevărat cum să mitigăm riscul”. Rizzo a precizat, de asemenea, că afecțiunea nu afectează neapărat fiecare ochi în mod similar; gradul de pierdere a vederii în primul ochi nu indică gradul de pierdere care ar putea apărea în al doilea ochi.
Companiile farmaceutice au reacționat la anunț. Eli Lilly a declarat într-un comunicat că evaluează cu atenție actualizarea și va răspunde prompt FDA, subliniind că siguranța pacienților este prioritatea sa cea mare. Compania a menționat că comunicatul FDA despre siguranța medicamentelor se aplică tuturor medicamentelor cu activitate GLP-1 RA și nu face referire la niciun rezultat specific medicamentelor Lilly. Novo Nordisk, producătorul Wegovy, a declarat că „continuă să creadă că datele nu stabilesc o relație de cauzalitate” și își menține încrederea în profilul beneficiu-risc al medicamentelor sale GLP-1. „Recunoaștem că NAION poate avea un impact profund asupra pacienților și familiilor lor”, a adăugat compania, confirmând că continuă să monitorizeze siguranța medicamentelor sale.